哥伦布把从海员和当地人那儿得到的信息和资料记录下来，慢慢研究，渐渐开始相信地圆说的推论，也开始接受大西洋的西边还有陆地的说法。随着他接受的信息越来越多，他坚信只要一直往西前行，就能到达东方。但哥伦布生活的时代，这样的想法还不能被众人理解和接受。大家都开始嘲笑哥伦布的“疯言疯语”：“如果地球是球形的，地球另一侧的人怎么站得住呢？”“世界另一边的人是头在下、脚在上吗？”种种议论都把哥伦布当成一个疯子，但哥伦布却坚信大西洋的西方就是神秘的东方。

有了这个想法之后，哥伦布开始计划西航，但远航需要很多的船只、船员和武器，凭他一人的力量是远远不够的，必须要得到国王的支持。于是他四处游走，渴望得到权贵们的引荐。当时的葡萄牙国王是年轻的约翰二世，他很欣赏哥伦布的冒险精神，在皇宫接见了他。哥伦布带着自制的世界地图对约翰二世说：“尊敬的国王陛下，西进将会比东回航道更短。通往印度，若西进只需要航行地球1/7的距离，但东回航道却需要6/7。”约翰二世很感兴趣，但仍半信半疑。他召开了一次会议，向贵族、地理学家、航海专家等征求意见。大部分人对哥伦布的印象都是“牛皮大王”，只有少部分人认为哥伦布的计划是可行的。当事情传到哥伦布耳中时，他大失所望。祸不单行，就在此时，哥伦布的妻子费丽帕因病去世了，哥伦布再也不想待在葡萄牙这个地方。

1484年，哥伦布带着3岁的儿子前往西班牙，在西班牙南部地中海沿岸的帕洛斯港口登陆。父子俩饥寒交迫地敲响了修道院的大门，佩雷什神父救下了他们。狼吞虎咽后的哥伦布提起了自己的航海计划，眼神又熠熠生辉起来。佩雷什神父非常欣赏哥伦布的这种精神，决定把他引荐给西班牙王室，并帮他照料年幼的儿子。哥伦布终于见到了西班牙斐迪南国王和伊莎贝拉女王，斐迪南国王认可哥伦布计划的切实可行，但又担心影响与葡萄牙的关系，还耗费金钱，最终决定只是每月向哥伦布发放足够的生活费。

就这样过了4年，哥伦布无计可施，又回到了葡萄牙。此时的葡萄牙已经派遣了航海家迪亚士去寻找印度，迪亚士在归途中发现了好望角，打开了通往印度的通道。约翰二世因此完全对哥伦布失去了信心，哥伦布只好又回到了西班牙。

接连失败的哥伦布只能将希望寄托在自己的弟弟巴索洛缪身上。巴索洛缪在1488年投奔了英王亨利七世，希望亨利七世能够投资哥哥的计划，但未得到同意。他又前往法国投奔查理八世，也被拒绝了。后来，哥伦布在佩雷什神父的帮助下，又一次与西班牙国王和女王会面。此时的西班牙正在与葡萄牙争夺打开印度航道，而葡萄牙发现好望角令西班牙紧张不已。终于，伊莎贝拉女王通过了哥伦布的计划，同意给哥伦布加官授爵，并承诺将发现的土地收入的1/8给他。1492年，多年奔波的哥伦布终于与西班牙女王签订了西航协议书。